La caveolina regula el metabolisme del colesterol en malalties hepàtiques i neurodegeneratives
Dimecres, 29 de juny de 2011
La revista Current Biology publica un ampli treball col·laboratiu, en el que han participat fins a 6 equips de recerca de l’Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), on s’explica com la caveolina 1 juga un paper central en el metabolisme de la mitocondria modulant el transport de colesterol. L’estudi vincula un mal funcionament d’aquesta proteïna amb malalties tan diverses com l’esteatohepatitis (fetge gras) o l’Alzheimer. El Dr. Albert Pol, investigador ICREA de l’equip IDIBAPS Proliferació i senyalització cel·lular, i el Dr. José Carlos Fernández Checa, Professor de Recerca a l’IIBB-CSIC i cap de l’equip IDIBAPS Regulació mitocondrial de la mort cel·lular i esteatohepatitis, en són els autors sènior, amb la Dra. Marta Bosch com a primera signant. La revista Science destaca els resultats d’aquests investigadors a la secció Editor’s Choice.
L’any 2006 l’equip encapçalat pel Dr. Albert Pol va demostrar a Science que determinades circumstàncies provocaven la mort de cèl·lules amb el gen de la caveolina 1 alterat. Des de llavors aquesta proteïna ha estat un focus important de descobriments. Mutacions en el gen de la caveolina 1 desemboquen en l’aparició de malalties com la lipodistròfia o alguns tipus de càncer. En ratolins que tenen aquest gen alterat també presenten una major propensió a desenvolupar malalties cardiovasculars, diabetis, aterosclerosi i fibrosi pulmonar. Així doncs, la caveolina no és una proteïna estructural qualsevol.
Les noves investigacions conduïdes per investigadors IDIBAPS demostren, per primera vegada, que es produeix una disfunció mitocondrial quan falta la caveolina 1. La mitocòndria és un orgànul essencial per al correcte funcionament de qualsevol cèl·lula. A través de diferents models, tant amb animals d’experimentació com en cultius cel·lulars, han observat que la concentració de colesterol mitocondrial es veu augmentada quan s’inhibeix o no s’expressa aquesta proteïna. Això fa que la cèl·lula quedi sensibilitzada davant de diversos processos patològics. La caveolina 1 tindria un paper essencial en el transport del colesterol des del reticle endoplasmàtic, on es genera, cap a la mitocòndria. Estudis previs del grup del Prof. José Carlos Fernandez-Checa han demostrat que el tràfic de colesterol cap a la mitocòndria indueix la seva disfunció. Això provoca una disminució de les seves defenses antioxidants afavorint l’apoptosi / necrosi cel·lular, com a base de la susceptibilitat a patologies com la malaltia del fetge gras o la neurodegeneració de l’Alzheimer (Cell metabolismo 2006; J Neurosci 2009).
El nou treball conclou que les cèl·lules que no expressen caveolina 1 són més sensibles a malalties mediades per la mitocondria. Les experimentacions han abastat malalties hepàtiques, com l’estatohepatitis o fetge gras que impedeix el trasplantament d’un elevat nombre de fetges, i malalties neurodegeneratives, com l’Alzheimer o la Malaltia de Huntington. La concentració de colesterol a la mitocòndria també es veu alterada en malalties com l’obesitat o en la transformació cel·lular que desemboca en l’aparició de càncer. Caldrà parar especial atenció al paper de la caveolina 1 en tots aquests processos ja que el seu rol en el transport de colesterol cap a la mitocòndria podria ser molt important.