Pacientes, médicos e investigadores se unen contra la porfiria
Lunes, 28 de noviembre de 2011
Los profesionales del IDIBAPS - Hospital Clínic son un referente a nivel estatal, y han protagonizado recientemente una investigación publicada en Blood donde demuestran que el gen ALAS-2 modula la gravedad de la porfiria eritropoiètica congénita causada por el gen UROS.
Las porfirias son enfermedades poco frecuentes y difíciles de diagnosticar. Las manifestaciones clínicas son diversas y engloban diferentes órganos y sistemas y por eso se necesitan equipos multidisciplinarios que permitan un enfoque especializado y transversal de cada caso. Se ha celebrado en el Hospital Clínico una jornada dirigida a pacientes, conjuntamente con la Asociación Española de Porfiria. Además de aspectos organizativos se ha hablado y debatido sobre fotoprotección en las porfirias, rehabilitación de las secuelas de la porfiria aguda o de los últimos avances en investigación.
En este acto participan numerosos profesionales del entorno del equipo de porfirias del IDIBAPS - Hospital Clínic, encabezados por el Dr.Josep Brugada, Director Médico, además de representantes de la sociedad, como Ana Ripoll, Presidenta de la Sección Catalana de la Federación Española de Enfermedades Raras (FEDER) o Joaquín Montoto, Presidente de la Asociación Española de Porfiria. El acto ha sido coordinado por el equipo de porfirias del IDIBAPS - Hospital Clínic que han presentado la Dra. Carmen Herrero, del Servicio de Dermatología, y el Dr. Jordi To-Figueras y la Dra. Celia Badenas, del Servicio de Bioquímica y Genética Molecular del Centro de Diagnóstico Biomédico del Hospital Clínic.
El equipo de porfirias del Hospital Clínic está formado por profesionales de diferentes servicios y al mismo tiempo investigadores del Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS). Se trata de un grupo de profesionales pionero en la investigación en este campo. Recientemente han publicado un trabajo en la revista Blood, con el Dr. Jordi To-Figueras del equipo IDIBAPS de investigación en Genética y el Servicio de Bioquímica y Genética Molecular del Clínic como primer firmante. El estudio evidencia nuevos factor genéticos que pueden modular la gravedad de una enfermedad como la porfiria eritropoiètica congénita (PEC) o porfiria de Gunther.
Este tipo de porfiria es un error congénito del metabolismo debido a un deficiencia del gen UROS, el cuarto enzima de la vía de síntesis del hemo. La deficiencia causa acumulación de porfirinas y puede inducir presentaciones clínicas moderadas, con sólo afectación cutánea, o muy graves, con anemia hemolítica y severas mutilaciones en el rostro y extremidades. Los investigadores del IDIBAPS y Hospital Clínic quisieron profundizar en las causas que hacen que diferentes pacientes con la enfermedad de Gunther a pesar de presentar una misma mutación en el gen UROS puedan presentar cuadros clínicos tan diferentes.
Al analizar 4 pacientes con el mismo genotipo descubrieron que el paciente con el fenotipo más grave presentaba además de mutaciones en el gen UROS una mutación adicional y nueva en el gen ALAS-2. Este gen es el primero de la vía de síntesis del hemo en tejidos eritropoyéticos. Hasta ahora se sabía que las mutaciones en ALAS-2 estaban vinculadas a enfermedades como la anemia sideroblástica congénita. Sin embargo, en esta ocasión la mutación identificada induce una ganancia de función enzimática. De esta manera la deficiencia UROS combinada con un incremento de función ALAS-2 puede llevar a un incremento de la acumulación de porfirinas y en consecuencia al agravamiento del fenotipo clínico. Los investigadores concluyen que el gen ALAS-2 actuaría como modulador de la gravedad clínica de la porfiria eritropoyética congénita, enfermedad considerada monogénica.
En el artículo publicado en Blood participan otros investigadores del IDIBAPS - Hospital Clínic, como la Dra. Celia Badenas o la Dra. Carmen Herrero y colaboradores internacionales de Francia (Hôpital Louis Mourier; Université Paris Diderot; Université de Bordeaux; y Université de Versailles-Saint Quentin en Yvelines) y los Estados Unidos (University of South Florida). La revista destaca el trabajo en una editorial donde llama a la comunidad médica a prestar especial atención a las posibles interacciones con otros genes de las enfermedades poco frecuentes consideradas monogénicas.
La Unidad de Porfirias del Hospital Clínic es uno de los centros de referencia de la Unión Europea para la información, diagnóstico y tratamiento de estas enfermedades. Por otra parte, la Asociación Española de Porfiria está adscrita a la Federación Española de Asociaciones de Enfermedades Raras y la European Organization for Rare Disorders. Estas organizaciones trabajan juntas para combatir el desconocimiento en el campo de las porfirias y apoyar a los numerosos pacientes que la padecen en todo el Estado. La investigación que presentamos y el acto celebrado esta mañana son buena prueba de ello.